黑色素瘤多發(fā)生于皮膚,也會(huì)發(fā)生在黏膜、眼葡萄膜、軟腦膜等不同部位或組織。除了過(guò)度日曬、紫外線(xiàn)照射外,遺傳易感性、膚色類(lèi)型、巨大的先天性痣、免疫抑制及血液惡性腫瘤等均是引起該病的高危因素。
我們身體上一顆不起眼的痣,可能會(huì)成為致命“殺手”。這并非危言聳聽(tīng),近日,《中國(guó)好聲音》第二季亞軍張恒遠(yuǎn)因病去世,年僅37歲,而奪去他生命的疾病名為“黑色素瘤”。
黑色素瘤是皮膚腫瘤中惡性程度最高的瘤種之一。不過(guò)隨著治療手段的不斷發(fā)展,如今黑色素瘤也不再是不治之癥。天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院骨與軟組織腫瘤科主任醫(yī)師楊吉龍教授表示,據(jù)目前文獻(xiàn)報(bào)道,早期發(fā)現(xiàn)且未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的惡性黑色素瘤經(jīng)過(guò)綜合治療,5年生存率超過(guò)80%。
黑色素瘤與環(huán)境和遺傳因素密切相關(guān)
“相比于肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤,我國(guó)黑色素瘤發(fā)病率為10萬(wàn)分之0.5至10萬(wàn)分之一,總體發(fā)病率不高?!睏罴垖?duì)科技日?qǐng)?bào)記者表示,但是龐大的人口基數(shù)使我國(guó)黑色素瘤發(fā)病人數(shù)的絕對(duì)值一直居高不下,每年新發(fā)病例約2萬(wàn)例。
黑色素瘤來(lái)源于黑色素細(xì)胞,正常情況下,黑色素細(xì)胞在皮膚下均勻分布,如果各種原因?qū)е缕溥^(guò)度分裂增殖聚集成團(tuán),就可能變?yōu)楹谏仞耄谏仞胧且环N良性的病變,但當(dāng)這種分裂增殖失去控制時(shí),就會(huì)演變成為黑色素瘤這種高度惡性的腫瘤。黑色素瘤多發(fā)生于皮膚,也會(huì)發(fā)生在黏膜(鼻腔、口腔、生殖道以及上下消化道)、眼葡萄膜、軟腦膜等不同部位或組織。
在很多人印象中,過(guò)度日曬會(huì)引發(fā)黑色素瘤。對(duì)此,楊吉龍表示認(rèn)同:“黑色素瘤的發(fā)生與環(huán)境和遺傳因素密切相關(guān)。特別是在歐美國(guó)家,70%黑色素瘤的發(fā)生與慢性日光損傷相關(guān),全世界黑色素瘤發(fā)病率最高的地區(qū)澳大利亞和新西蘭都日光充足?!?/p>
除了過(guò)度日曬、紫外線(xiàn)照射外,遺傳易感性、膚色類(lèi)型、著色性干皮病、巨大的先天性痣、免疫抑制及血液惡性腫瘤等均是引起該病的高危因素。比如皮膚黑色素瘤的發(fā)生與相關(guān)基因突變(如NRAS、NF1和BRAF等)存在一定聯(lián)系。作為一種免疫原性較強(qiáng)的腫瘤性疾病,當(dāng)機(jī)體免疫力降低時(shí),黑色素瘤的生長(zhǎng)速度會(huì)增加。
因此,老年人、皮膚白皙的人、有肢端皮膚色素痣的人、有黑色素瘤或皮膚病病史的人、有黑色素瘤家族史的人、長(zhǎng)期在室外工作的人、容易曬傷的人等均是黑色素瘤的高危人群。
楊吉龍?zhí)貏e指出,在我國(guó),黑色素瘤好發(fā)于肢端皮膚(足底、足趾、手指末端和甲下等部位),這些易摩擦部位上的黑痣受到刺激,可能引起黑痣形態(tài)、顏色改變,出現(xiàn)痛癢、破潰、滲液或結(jié)痂等,有可能誘發(fā)癌變。
據(jù)2021年9月發(fā)布的《中國(guó)黑色素瘤患者行為現(xiàn)狀調(diào)研白皮書(shū)》披露,根據(jù)調(diào)研,我國(guó)肢端型黑色素瘤占比最高,達(dá)到51%,肢端型中足底發(fā)病占比最高。
以ABCDE法則判斷痣的早期惡變
由于黑色素瘤并不常見(jiàn),一般患者也不會(huì)想到身上的一個(gè)痣會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的問(wèn)題。
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)黑色素瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員朱冠男曾表示,由于早期癥狀比較隱匿,近幾年接診的黑色素瘤患者,就診時(shí)已是晚期。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院骨軟組織外科副主任、惡性黑色素瘤診治中心主任陳勇也曾在采訪(fǎng)中表示,日常接診的黑色素瘤患者中,大約三分之二的患者處于中晚期,早期患者只占5%—10%。
黑色素瘤早期表現(xiàn)為痣或色素斑迅速增大、隆起、破潰不愈、邊緣不整或有切跡和鋸齒、顏色改變、局部形成水皰、瘙癢和刺痛等,進(jìn)而可出現(xiàn)衛(wèi)星灶、局部淋巴結(jié)腫大和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(如遠(yuǎn)處皮膚、淋巴結(jié)、肺、肝、腦、骨等),最終奪去人們的生命。
皮膚黑色素瘤多由痣發(fā)展而來(lái),天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院骨與軟組織腫瘤科主任醫(yī)師楊蘊(yùn)介紹:“在生活當(dāng)中,痣的早期惡變癥狀可總結(jié)為ABCDE法則?!?/p>
A即非對(duì)稱(chēng)(Asymmetry),表現(xiàn)為色素斑的一半與另一半看起來(lái)不對(duì)稱(chēng);B即邊緣不規(guī)則(Border irregularity),表現(xiàn)為邊緣不整或有切跡、鋸齒等,而非正常圓形或橢圓形輪廓;C即顏色改變(Color variation),表現(xiàn)為黑色素瘤呈污濁的黑色,也可有褐、藍(lán)、粉甚至白色;D即直徑(Diameter),表現(xiàn)為色素痣直徑大于6毫米或明顯長(zhǎng)大;E即隆起(Elevation),表現(xiàn)為早期的黑色素瘤的整個(gè)瘤體會(huì)有輕微隆起。
“ABCDE法則只是幫助大家在家進(jìn)行自我判斷,最終診斷結(jié)果還要靠切除后病理化驗(yàn)來(lái)確定。”楊蘊(yùn)提醒,日常切勿自行反復(fù)修剪或弄破特殊部位的色素痣,嚴(yán)禁隨意處理痣,若要處理,一定要去正規(guī)醫(yī)院。手足易于摩擦部位的痣為防惡變,可考慮預(yù)防性手術(shù)切除。
免疫和靶向治療成黑色素瘤新克星
“雖然黑色素瘤很‘兇惡’,但并非無(wú)藥可醫(yī)?!睏罴埥忉?zhuān)t(yī)生會(huì)根據(jù)黑色素瘤的病理類(lèi)型、分子特點(diǎn)和TNM臨床分期(T是原發(fā)灶、N是淋巴結(jié)、M是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)來(lái)選擇治療方案并預(yù)測(cè)預(yù)后。
楊吉龍表示,目前黑色素瘤的治療主要包括手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療、生物免疫治療、分子靶向治療、中醫(yī)藥治療等。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的具體情況,提供個(gè)體化治療建議。
早期手術(shù)徹底切除是黑色素瘤目前最主要的治療方法。對(duì)于中晚期的患者,腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移,無(wú)法通過(guò)手術(shù)治療,這樣的患者在20年前,5年生存率不超過(guò)5%。而如今,除了放療和化療等常規(guī)治療手段外,隨著免疫治療和靶向治療技術(shù)的日益成熟,即使最嚴(yán)重的多發(fā)轉(zhuǎn)移的Ⅳ期黑色素瘤,我國(guó)患者5年生存率最高也可達(dá)到20%。
“由于黑色素瘤免疫原性較強(qiáng),因此在黑色素瘤的治療中免疫治療一直起到非常重要的作用,尤其對(duì)轉(zhuǎn)移癥狀不明顯、腫瘤負(fù)荷較低的患者來(lái)說(shuō),更適合采用免疫治療。”楊吉龍介紹,傳統(tǒng)的免疫治療包括白介素治療、干擾素治療、過(guò)繼免疫治療、生物化療等。近幾年免疫治療取得了重大突破,免疫檢查點(diǎn)抑制劑如抗CTLA-4單克隆抗體、抗PD1抗體及抗PD-L1抗體均顯示出非常明確的臨床療效,是目前主要的全身治療手段?!懊庖咧委煹寞熜Ш们页志茫弊饔眯??!睏罴堈f(shuō)。
黑色素瘤靶向治療是在細(xì)胞分子水平上,針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)進(jìn)行治療的方式。以BRAF突變?yōu)槔?,BRAF突變是黑色素瘤中最常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因的突變?!霸诎邢蛑委煼矫?,存在BRAF突變的患者可以使用BRAF抑制劑如維羅非尼、達(dá)拉非尼等靶向藥物來(lái)治療,也可以聯(lián)合MEK抑制劑如曲美替尼等藥物來(lái)治療?!睏罴埍硎?,達(dá)拉非尼加曲美替尼的聯(lián)合靶向治療已獲得了非常好的近期和長(zhǎng)期療效。
此外,黑色素瘤治療方法還包括對(duì)癥支持治療。醫(yī)生可以通過(guò)積極糾正患者貧血、低白蛋白血癥,加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持,控制傷口感染等并發(fā)癥;鼓勵(lì)患者適度鍛煉以增加身體免疫力;積極對(duì)患者進(jìn)行心理治療,緩解抑郁和焦慮;對(duì)晚期疼痛嚴(yán)重者,積極給予止痛等治療,來(lái)提高患者生存質(zhì)量。
(作者:陳 曦)
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