黑色素瘤多發(fā)生于皮膚，也會(huì)發(fā)生在黏膜、眼葡萄膜、軟腦膜等不同部位或組織。除了過度日曬、紫外線照射外，遺傳易感性、膚色類型、巨大的先天性痣、免疫抑制及血液惡性腫瘤等均是引起該病的高危因素。
我們身體上一顆不起眼的痣，可能會(huì)成為致命“殺手”。這并非危言聳聽，近日，《中國好聲音》第二季亞軍張恒遠(yuǎn)因病去世，年僅37歲，而奪去他生命的疾病名為“黑色素瘤”。
黑色素瘤是皮膚腫瘤中惡性程度最高的瘤種之一。不過隨著治療手段的不斷發(fā)展，如今黑色素瘤也不再是不治之癥。天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院骨與軟組織腫瘤科主任醫(yī)師楊吉龍教授表示，據(jù)目前文獻(xiàn)報(bào)道，早期發(fā)現(xiàn)且未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的惡性黑色素瘤經(jīng)過綜合治療，5年生存率超過80%。
黑色素瘤與環(huán)境和遺傳因素密切相關(guān)
“相比于肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤，我國黑色素瘤發(fā)病率為10萬分之0.5至10萬分之一，總體發(fā)病率不高?！睏罴垖?duì)科技日報(bào)記者表示，但是龐大的人口基數(shù)使我國黑色素瘤發(fā)病人數(shù)的絕對(duì)值一直居高不下，每年新發(fā)病例約2萬例。
黑色素瘤來源于黑色素細(xì)胞，正常情況下，黑色素細(xì)胞在皮膚下均勻分布，如果各種原因?qū)е缕溥^度分裂增殖聚集成團(tuán)，就可能變?yōu)楹谏仞?，黑色素痣是一種良性的病變，但當(dāng)這種分裂增殖失去控制時(shí)，就會(huì)演變成為黑色素瘤這種高度惡性的腫瘤。黑色素瘤多發(fā)生于皮膚，也會(huì)發(fā)生在黏膜（鼻腔、口腔、生殖道以及上下消化道）、眼葡萄膜、軟腦膜等不同部位或組織。
在很多人印象中，過度日曬會(huì)引發(fā)黑色素瘤。對(duì)此，楊吉龍表示認(rèn)同：“黑色素瘤的發(fā)生與環(huán)境和遺傳因素密切相關(guān)。特別是在歐美國家，70%黑色素瘤的發(fā)生與慢性日光損傷相關(guān)，全世界黑色素瘤發(fā)病率最高的地區(qū)澳大利亞和新西蘭都日光充足?！?/p>
除了過度日曬、紫外線照射外，遺傳易感性、膚色類型、著色性干皮病、巨大的先天性痣、免疫抑制及血液惡性腫瘤等均是引起該病的高危因素。比如皮膚黑色素瘤的發(fā)生與相關(guān)基因突變（如NRAS、NF1和BRAF等）存在一定聯(lián)系。作為一種免疫原性較強(qiáng)的腫瘤性疾病，當(dāng)機(jī)體免疫力降低時(shí)，黑色素瘤的生長速度會(huì)增加。
因此，老年人、皮膚白皙的人、有肢端皮膚色素痣的人、有黑色素瘤或皮膚病病史的人、有黑色素瘤家族史的人、長期在室外工作的人、容易曬傷的人等均是黑色素瘤的高危人群。
楊吉龍?zhí)貏e指出，在我國，黑色素瘤好發(fā)于肢端皮膚（足底、足趾、手指末端和甲下等部位），這些易摩擦部位上的黑痣受到刺激，可能引起黑痣形態(tài)、顏色改變，出現(xiàn)痛癢、破潰、滲液或結(jié)痂等，有可能誘發(fā)癌變。
據(jù)2021年9月發(fā)布的《中國黑色素瘤患者行為現(xiàn)狀調(diào)研白皮書》披露，根據(jù)調(diào)研，我國肢端型黑色素瘤占比最高，達(dá)到51%，肢端型中足底發(fā)病占比最高。
以ABCDE法則判斷痣的早期惡變
由于黑色素瘤并不常見，一般患者也不會(huì)想到身上的一個(gè)痣會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的問題。
中國抗癌協(xié)會(huì)黑色素瘤專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員朱冠男曾表示，由于早期癥狀比較隱匿，近幾年接診的黑色素瘤患者，就診時(shí)已是晚期。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院骨軟組織外科副主任、惡性黑色素瘤診治中心主任陳勇也曾在采訪中表示，日常接診的黑色素瘤患者中，大約三分之二的患者處于中晚期，早期患者只占5%—10%。
黑色素瘤早期表現(xiàn)為痣或色素斑迅速增大、隆起、破潰不愈、邊緣不整或有切跡和鋸齒、顏色改變、局部形成水皰、瘙癢和刺痛等，進(jìn)而可出現(xiàn)衛(wèi)星灶、局部淋巴結(jié)腫大和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（如遠(yuǎn)處皮膚、淋巴結(jié)、肺、肝、腦、骨等），最終奪去人們的生命。
皮膚黑色素瘤多由痣發(fā)展而來，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院骨與軟組織腫瘤科主任醫(yī)師楊蘊(yùn)介紹：“在生活當(dāng)中，痣的早期惡變癥狀可總結(jié)為ABCDE法則?！?/p>
A即非對(duì)稱（Asymmetry），表現(xiàn)為色素斑的一半與另一半看起來不對(duì)稱；B即邊緣不規(guī)則（Border irregularity），表現(xiàn)為邊緣不整或有切跡、鋸齒等，而非正常圓形或橢圓形輪廓；C即顏色改變（Color variation），表現(xiàn)為黑色素瘤呈污濁的黑色，也可有褐、藍(lán)、粉甚至白色；D即直徑（Diameter），表現(xiàn)為色素痣直徑大于6毫米或明顯長大；E即隆起（Elevation），表現(xiàn)為早期的黑色素瘤的整個(gè)瘤體會(huì)有輕微隆起。
“ABCDE法則只是幫助大家在家進(jìn)行自我判斷，最終診斷結(jié)果還要靠切除后病理化驗(yàn)來確定?！睏钐N(yùn)提醒，日常切勿自行反復(fù)修剪或弄破特殊部位的色素痣，嚴(yán)禁隨意處理痣，若要處理，一定要去正規(guī)醫(yī)院。手足易于摩擦部位的痣為防惡變，可考慮預(yù)防性手術(shù)切除。
免疫和靶向治療成黑色素瘤新克星
“雖然黑色素瘤很‘兇惡’，但并非無藥可醫(yī)。”楊吉龍解釋，醫(yī)生會(huì)根據(jù)黑色素瘤的病理類型、分子特點(diǎn)和TNM臨床分期（T是原發(fā)灶、N是淋巴結(jié)、M是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）來選擇治療方案并預(yù)測預(yù)后。
楊吉龍表示，目前黑色素瘤的治療主要包括手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療、生物免疫治療、分子靶向治療、中醫(yī)藥治療等。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的具體情況，提供個(gè)體化治療建議。
早期手術(shù)徹底切除是黑色素瘤目前最主要的治療方法。對(duì)于中晚期的患者，腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移，無法通過手術(shù)治療，這樣的患者在20年前，5年生存率不超過5%。而如今，除了放療和化療等常規(guī)治療手段外，隨著免疫治療和靶向治療技術(shù)的日益成熟，即使最嚴(yán)重的多發(fā)轉(zhuǎn)移的Ⅳ期黑色素瘤，我國患者5年生存率最高也可達(dá)到20%。
“由于黑色素瘤免疫原性較強(qiáng)，因此在黑色素瘤的治療中免疫治療一直起到非常重要的作用，尤其對(duì)轉(zhuǎn)移癥狀不明顯、腫瘤負(fù)荷較低的患者來說，更適合采用免疫治療。”楊吉龍介紹，傳統(tǒng)的免疫治療包括白介素治療、干擾素治療、過繼免疫治療、生物化療等。近幾年免疫治療取得了重大突破，免疫檢查點(diǎn)抑制劑如抗CTLA-4單克隆抗體、抗PD1抗體及抗PD-L1抗體均顯示出非常明確的臨床療效，是目前主要的全身治療手段?！懊庖咧委煹寞熜Ш们页志?，副作用小?！睏罴堈f。
黑色素瘤靶向治療是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)進(jìn)行治療的方式。以BRAF突變?yōu)槔?，BRAF突變是黑色素瘤中最常見的驅(qū)動(dòng)基因的突變?！霸诎邢蛑委煼矫妫嬖贐RAF突變的患者可以使用BRAF抑制劑如維羅非尼、達(dá)拉非尼等靶向藥物來治療，也可以聯(lián)合MEK抑制劑如曲美替尼等藥物來治療?！睏罴埍硎?，達(dá)拉非尼加曲美替尼的聯(lián)合靶向治療已獲得了非常好的近期和長期療效。
此外，黑色素瘤治療方法還包括對(duì)癥支持治療。醫(yī)生可以通過積極糾正患者貧血、低白蛋白血癥，加強(qiáng)營養(yǎng)支持，控制傷口感染等并發(fā)癥；鼓勵(lì)患者適度鍛煉以增加身體免疫力；積極對(duì)患者進(jìn)行心理治療，緩解抑郁和焦慮；對(duì)晚期疼痛嚴(yán)重者，積極給予止痛等治療，來提高患者生存質(zhì)量。
（作者：陳 曦)
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